國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》的公告（2022年第126號）

為落實藥品上市許可持有人的質(zhì)量主體責(zé)任，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》等法律法規(guī),，國家藥監(jiān)局制定了《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》,，現(xiàn)予發(fā)布，自2023年3月1日起實施,。

　　特此公告,。

藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全

主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定

第一章  總  則

第一條  為落實藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）的質(zhì)量安全主體責(zé)任，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》以及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范,、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等，制定本規(guī)定。

第二條  在中華人民共和國境內(nèi),，持有人依法落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任行為及其監(jiān)督管理,，適用本規(guī)定。

第三條  持有人應(yīng)當遵守《中華人民共和國藥品管理法》等相關(guān)法律法規(guī),，按照藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,、藥品臨床試驗管理規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范,、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等要求，建立健全藥品質(zhì)量管理體系,，依法對藥品研制,、生產(chǎn)、經(jīng)營,、使用全過程中藥品的安全性,、有效性、質(zhì)量可控性負責(zé),。

第二章  持有人關(guān)鍵崗位職責(zé)及要求

第四條  持有人應(yīng)當設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門,，配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的管理人員，明確非臨床研究,、臨床試驗,、生產(chǎn)銷售、上市后研究,、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告等職責(zé),，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。持有人應(yīng)當獨立設(shè)置質(zhì)量管理部門,，履行全過程質(zhì)量管理職責(zé),，參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負責(zé)審核所有與質(zhì)量管理有關(guān)的文件,。

第五條  持有人（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)）的企業(yè)負責(zé)人（主要負責(zé)人）,、生產(chǎn)管理負責(zé)人（以下簡稱生產(chǎn)負責(zé)人）、質(zhì)量管理負責(zé)人（以下簡稱質(zhì)量負責(zé)人）,、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員應(yīng)當為企業(yè)全職人員,，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)要求。質(zhì)量管理負責(zé)人和生產(chǎn)管理負責(zé)人不得互相兼任,。

針對具體藥品品種的生產(chǎn)和質(zhì)量管理,，持有人應(yīng)當明確其直接負責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員。

第六條  法定代表人,、企業(yè)負責(zé)人（主要負責(zé)人）對藥品質(zhì)量全面負責(zé),。企業(yè)負責(zé)人全面負責(zé)企業(yè)日常管理,，落實全過程質(zhì)量管理主體責(zé)任；負責(zé)配備專門質(zhì)量負責(zé)人,，提供必要的條件和資源,，保證質(zhì)量管理部門獨立履行職責(zé)；負責(zé)配備專門質(zhì)量受權(quán)人,，保證獨立履行藥品上市放行責(zé)任,；負責(zé)處置與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，確保風(fēng)險得到及時控制,；負責(zé)建立生產(chǎn)管理,、質(zhì)量管理的培訓(xùn)考核制度；負責(zé)配備或者指定藥物警戒負責(zé)人,。

企業(yè)負責(zé)人應(yīng)當具備醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域工作經(jīng)驗,，熟悉藥品監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。

第七條  生產(chǎn)負責(zé)人主要負責(zé)藥品生產(chǎn)管理,，確保藥品按照批準的工藝規(guī)程組織生產(chǎn),、貯存；確保廠房和設(shè)施設(shè)備良好運行,，完成必要的驗證工作,，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；確保生產(chǎn)管理培訓(xùn)制度有效運行,，對藥品生產(chǎn)管理所有人員開展培訓(xùn)和考核,。

生產(chǎn)負責(zé)人應(yīng)當具有：藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格,，三年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗,，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，熟悉藥品生產(chǎn)管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度,。

第八條  質(zhì)量負責(zé)人負責(zé)藥品質(zhì)量管理,，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，監(jiān)督相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行,，確保質(zhì)量管理體系有效運行；確保生產(chǎn)過程控制和藥品質(zhì)量控制符合相關(guān)法規(guī)要求,、標準要求,；確保藥品生產(chǎn)、檢驗等數(shù)據(jù)和記錄真實,、準確,、完整和可追溯；確保質(zhì)量管理培訓(xùn)制度有效運行,，對藥品質(zhì)量管理所有人員開展培訓(xùn)和考核,。

質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)當具有：藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景,，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗,，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗,，熟悉藥品質(zhì)量管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。

第九條　質(zhì)量受權(quán)人獨立履行藥品放行職責(zé),，確保每批已放行藥品的生產(chǎn),、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊管理要求和質(zhì)量標準,。未經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字同意,，產(chǎn)品不得放行。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當具有：藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景,，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格,，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作,，熟悉藥品監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度,。

持有人可以依據(jù)企業(yè)規(guī)模設(shè)置多個質(zhì)量受權(quán)人，覆蓋企業(yè)所有產(chǎn)品的放行職責(zé),。各質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當分工明確,、不得交叉。質(zhì)量受權(quán)人因故不在崗時,，經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責(zé)人批準后,，可以將其職責(zé)臨時轉(zhuǎn)授其他質(zhì)量受權(quán)人或者具有相關(guān)資質(zhì)的人員，并以書面形式規(guī)定轉(zhuǎn)授權(quán)范圍,、事項及時限,。轉(zhuǎn)授權(quán)期間，原質(zhì)量受權(quán)人仍須承擔相應(yīng)責(zé)任,。

第十條  藥物警戒負責(zé)人負責(zé)藥物警戒體系的建立,、運行和持續(xù)改進，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范的要求,。

藥物警戒負責(zé)人應(yīng)當是具備一定職務(wù)的管理人員,，應(yīng)當具有：醫(yī)學(xué)、藥學(xué),、流行病學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景,，本科及以上學(xué)歷或者中級及以上專業(yè)技術(shù)職稱，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷,，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則,，具備藥物警戒管理工作的知識和技能。

第三章  持有人質(zhì)量管理要求

第十一條  持有人應(yīng)當建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理體系,，按照國家藥品標準,、經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準的質(zhì)量標準和生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn),，確保藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。

第十二條  持有人應(yīng)當建立健全藥品質(zhì)量管理體系,，涵蓋藥品的非臨床研究,、臨床試驗、生產(chǎn)經(jīng)營,、上市后研究,、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告等全生命周期過程；應(yīng)當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標,，持續(xù)改進質(zhì)量管理體系,，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。

第十三條  持有人應(yīng)當對原料,、輔料,、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應(yīng)商進行審核，保證購進和使用的原料,、輔料,、直接接觸藥品的包裝材料和容器等符合藥用要求，符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門制定的質(zhì)量管理規(guī)范以及相應(yīng)關(guān)聯(lián)審評審批等有關(guān)要求和法律法規(guī)要求,。

第十四條  持有人應(yīng)當按照藥品監(jiān)管有關(guān)規(guī)定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求建立藥品上市后變更控制體系,，制定實施內(nèi)部變更分類原則、變更事項清單,、工作程序和風(fēng)險管理要求,；應(yīng)當結(jié)合產(chǎn)品特點，經(jīng)充分研究,、評估和必要的驗證后確定變更管理類別,，經(jīng)批準、備案后實施或者在年度報告中載明,。

委托生產(chǎn)的,，應(yīng)當聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)開展相關(guān)研究、評估和必要的驗證,。

第十五條  藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立藥品出廠放行規(guī)程,，明確出廠放行的標準、條件,，并對藥品質(zhì)量檢驗結(jié)果,、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進行審核，對藥品進行質(zhì)量檢驗,。符合有關(guān)標準、條件的,，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行,。

持有人應(yīng)當履行藥品上市放行責(zé)任,，制定藥品上市放行規(guī)程，審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的出廠放行規(guī)程,，明確藥品的上市放行標準,，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗結(jié)果和放行文件進行審核，符合有關(guān)規(guī)定的,，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行上市,。必要時，持有人可對受托方藥品生產(chǎn)記錄,、檢驗記錄,、偏差調(diào)查等進行審核。

第十六條  委托生產(chǎn)藥品的,，持有人應(yīng)當對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進行評估,，按規(guī)定與受托方簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托生產(chǎn)協(xié)議；應(yīng)當履行物料供應(yīng)商評估批準,、變更管理審核,、產(chǎn)品上市放行以及年度報告等義務(wù)；應(yīng)當監(jiān)督受托方履行協(xié)議約定的義務(wù),，對受托方的質(zhì)量管理體系進行定期現(xiàn)場審核,，并確保雙方質(zhì)量管理體系有效銜接，生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求,。

持有人不得通過質(zhì)量協(xié)議轉(zhuǎn)移依法應(yīng)當由持有人履行的義務(wù)和責(zé)任,。

接受委托生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當嚴格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議，按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織委托生產(chǎn)藥品的生產(chǎn),，積極配合接受持有人的審核,，并按照所有審核發(fā)現(xiàn)的缺陷，采取糾正和預(yù)防措施落實整改,。

第十七條  持有人應(yīng)當確保藥品儲存,、運輸活動符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范等要求。委托儲存,、運輸,、銷售藥品的，持有人應(yīng)當對受托方質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進行評估,，按照有關(guān)規(guī)定與受托方簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議,，并定期審核受托企業(yè)的儲存、運輸管理情況,，確保儲存,、運輸過程符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范和藥品的貯藏條件要求。

接受委托儲存,、運輸?shù)钠髽I(yè)應(yīng)當按照藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展儲存,、運輸活動,，履行協(xié)議義務(wù)，并承擔相應(yīng)法律責(zé)任,。

第十八條  持有人應(yīng)當依法建立并實施藥品追溯制度,，按要求自建或者委托第三方建設(shè)信息化追溯系統(tǒng)，在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標示,，向下游藥品經(jīng)營企業(yè),、藥品使用單位提供追溯信息，及時,、準確記錄并保存藥品全過程信息,，實現(xiàn)藥品可追溯，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提供追溯數(shù)據(jù),。

第十九條  持有人應(yīng)當依照藥品召回有關(guān)規(guī)定建立并完善藥品召回制度,，發(fā)現(xiàn)藥品存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的，按照有關(guān)規(guī)定啟動召回,，及時通知有關(guān)企業(yè)或者使用單位,，同時將調(diào)查評估報告、召回計劃和召回通知提交給所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案,。召回的藥品需要銷毀的,，應(yīng)當按照有關(guān)規(guī)定進行銷毀。

召回完成后應(yīng)當按照有關(guān)規(guī)定及時將藥品召回和處理情況向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報告,。

第二十條  持有人應(yīng)當建立藥物警戒體系,，設(shè)立專門的藥物警戒部門，按照藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等要求開展藥物警戒工作,，進行藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)監(jiān)測,、識別、評估和控制等活動,，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險,。

第二十一條  持有人應(yīng)當制定上市后風(fēng)險管理計劃，主動開展上市后研究,，并基于對藥品安全性,、有效性、質(zhì)量可控性的上市后研究情況等,，定期開展上市后評價,，對藥品的獲益和風(fēng)險進行綜合分析評估。根據(jù)評價結(jié)果,，依法采取修訂藥品說明書,、提高質(zhì)量標準、完善工藝處方、暫停生產(chǎn)銷售,、召回藥品,、申請注銷藥品批準證明文件等質(zhì)量提升或者風(fēng)險防控措施。

對附條件批準的藥品,，持有人應(yīng)當采取相應(yīng)風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究,。

第二十二條  持有人應(yīng)當制定藥品安全事件處置方案,，并定期組織開展培訓(xùn)和應(yīng)急演練。發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件,，持有人應(yīng)當立即對有關(guān)藥品及其原料,、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、相關(guān)生產(chǎn)線等采取有效措施進行處置,，防止危害擴大,。

第二十三條  持有人應(yīng)當建立短缺藥品停產(chǎn)報告制度。列入國家實施停產(chǎn)報告的短缺藥品清單的藥品停止生產(chǎn)的,，應(yīng)當在計劃停產(chǎn)實施六個月前向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告,；發(fā)生非預(yù)期停產(chǎn)的，在三日內(nèi)報告所在地省級藥品監(jiān)督管理部門,。必要時,，向國家藥品監(jiān)督管理局報告。

第二十四條  持有人應(yīng)當具備法律要求的責(zé)任賠償能力,，建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理程序和制度,，實行賠償首負責(zé)任制。責(zé)任賠償能力應(yīng)當與產(chǎn)品的風(fēng)險程度,、市場規(guī)模和人身損害賠償標準等因素相匹配,。持有人應(yīng)當具有責(zé)任賠償能力相關(guān)證明或者相應(yīng)的商業(yè)保險購買合同等。

第四章  持有人質(zhì)量管理機制

第二十五條  質(zhì)量管理人員應(yīng)當對每批次藥品生產(chǎn),、檢驗過程中落實藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求情況進行監(jiān)督,，對發(fā)生的偏差組織調(diào)查，對潛在的質(zhì)量風(fēng)險及時采取控制措施,；質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)當確保在每批次藥品放行前完成對生產(chǎn)記錄,、檢驗記錄的審核，確保與質(zhì)量有關(guān)的變更按規(guī)定得到審核和批準,，確保所有重大偏差和檢驗超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理,。

第二十六條  質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)當結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險定期組織對生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等情況進行回顧分析,，原則上每季度不少于一次對重復(fù)性風(fēng)險和新出現(xiàn)風(fēng)險進行研判,，制定糾正預(yù)防措施，持續(xù)健全質(zhì)量管理體系。企業(yè)負責(zé)人應(yīng)當定期聽取質(zhì)量負責(zé)人質(zhì)量管理工作匯報,，充分聽取質(zhì)量負責(zé)人關(guān)于藥品質(zhì)量風(fēng)險防控的意見和建議,，對實施質(zhì)量風(fēng)險防控提供必要的條件和資源。

第二十七條  持有人應(yīng)當建立年度報告制度,。企業(yè)負責(zé)人應(yīng)當指定專門機構(gòu)或者人員負責(zé)年度報告工作,，確保藥品年度報告的信息真實、準確,、完整和可追溯,，符合法律、法規(guī)及有關(guān)規(guī)定要求,。報告撰寫人員應(yīng)當匯總上一個自然年度藥品的生產(chǎn)銷售,、上市后研究、風(fēng)險管理等情況,，按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的年度報告模版形成年度報告,，經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責(zé)人（或者其書面授權(quán)人）批準后向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。

第二十八條  持有人應(yīng)當定期進行自檢或者內(nèi)審,，監(jiān)控藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等實施情況,。自檢或者內(nèi)審應(yīng)當有方案,、有記錄，自檢完成后應(yīng)當形成自檢報告,，內(nèi)容至少包括自檢的基本情況,、評價的結(jié)論以及糾正和預(yù)防措施的建議。

第二十九條  持有人應(yīng)當建立培訓(xùn)管理制度,，制定培訓(xùn)方案或者計劃,，對從事藥品研發(fā)管理、生產(chǎn)管理,、質(zhì)量管理,、銷售管理、藥物警戒,、上市后研究的所有人員開展上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn),。培訓(xùn)內(nèi)容至少包括相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位職責(zé)和技能等,。持有人應(yīng)當保存培訓(xùn)記錄,，并定期評估培訓(xùn)效果。

第五章 監(jiān)督管理

第三十條  省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當依法依職責(zé)加強對本行政區(qū)域內(nèi)持有人的監(jiān)督檢查,，將持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任情況作為監(jiān)督檢查內(nèi)容,，重點檢查關(guān)鍵人員和質(zhì)量管理相關(guān)人員履職盡責(zé)、質(zhì)量管理體系運行等情況。

第三十一條  省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當根據(jù)藥品監(jiān)管的實際需要,，制定藥品質(zhì)量抽查檢驗計劃,，明確抽查檢驗?zāi)繕撕椭攸c；可以組織對原料藥,、相關(guān)輔料,、直接接觸藥品的包裝材料和容器質(zhì)量進行抽查檢驗。

第三十二條  持有人應(yīng)當配合藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查和抽查檢驗,，并配合對相關(guān)方的延伸檢查,，不得拒絕、逃避監(jiān)督檢查,，不得干擾、阻擾或拒絕抽查檢驗,，不得偽造,、銷毀、隱匿有關(guān)證據(jù)材料,，不得擅自動用查封,、扣押物品。

監(jiān)督檢查或者抽查檢驗發(fā)現(xiàn)不符合規(guī)定的,，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當采取暫停生產(chǎn),、銷售、使用,、進口等措施控制風(fēng)險,；涉嫌違法犯罪的，應(yīng)當及時依法查處或者移送司法機關(guān),。

第三十三條 省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當依法對本行政區(qū)域內(nèi)持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）建立藥品安全信用檔案,，并按規(guī)定對相關(guān)信息進行公示公開，加強信用檔案數(shù)據(jù)分析利用,，定期開展風(fēng)險研判,。

第六章 附 則

第三十四條  麻醉藥品、精神藥品,、醫(yī)療用毒性藥品,、藥品類易制毒化學(xué)品、放射性藥品,、疫苗及其他生物制品,、中藥飲片、中藥配方顆粒等有專門規(guī)定的,，從其規(guī)定,。

第三十五條  本規(guī)定自2023年3月1日起施行。